Efectos farmacológicos de la roxitromicina

Acción farmacológica
La roxitromicina es una nueva generación de antibióticos macrólidos, un fármaco macrólido semisintético de 14 miembros. Su mecanismo de acción es el mismo que el de la eritromicina. Se une principalmente a la subunidad del ribosoma bacteriano 50S e inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al bloquear la transferencia de péptidos y la translocación del ARNm, desempeñando así un papel antibacteriano. Su característica es que puede entrar rápidamente en macrófagos, células pulmonares, alvéolos y glóbulos blancos polimorfonucleares. El espectro antibacteriano de la roxitromicina es similar al de la eritromicina, y su efecto antibacteriano in vitro es similar al de la eritromicina. El efecto antibacteriano in vivo es 1-4 veces más fuerte que el de la eritromicina. La roxitromicina tiene un efecto ligeramente más débil sobre las bacterias Gram positivas que la eritromicina y un efecto más fuerte sobre la Legionella pneumophila que la eritromicina. La actividad antimicrobiana contra Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae y Ureaplasma urealyticum es similar o ligeramente más fuerte que la de la eritromicina. La roxitromicina tiene una fuerte actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus (excepto MRSA), estreptococos (incluidos los estreptococos tipo A, B, C y Streptococcus pneumoniae, pero excluyendo el tipo G y Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, etc.; También tiene cierto efecto sobre Bacteroides orales, Bacteroides niger, cocos digestivos, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes y otras bacterias anaerobias, así como encefalitis por toxoplasma, clamidia, micoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, etc. Tiene un efecto débil sobre helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, etc. La roxitromicina puede inhibir la mayoría de las bacterias Gram positivas y su actividad antibacteriana contra bacterias patógenas comunes como Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Influenza bacteria, Mycoplasma pneumoniae , y Legionella en infecciones respiratorias y de la piel es similar a la de la eritromicina. Es eficaz contra las infecciones del sistema urinario y reproductivo causadas por Chlamydia trachomatis y Ureaplasma urealyticum, y contra Treponema pallidum.

Farmacocinética
La roxitromicina es resistente a los ácidos y no se daña con el ácido gástrico. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y tiene una alta concentración en sangre (la concentración máxima en sangre de Roxitromicina es la más alta entre todos los medicamentos macrólidos). Después de una dosis oral única de 150 mg, la concentración sanguínea del fármaco alcanzó su punto máximo después de 2 horas, con un promedio de 6,6-7,9 μ g/mL. Después de la absorción, su distribución en tejidos y fluidos corporales es mayor que la de la eritromicina. La concentración del fármaco en las amígdalas, los senos paranasales, el oído medio, los pulmones, el esputo, la próstata y otros tejidos urogenitales pueden alcanzar niveles terapéuticos efectivos. Pero el contenido es muy bajo en la leche materna. El área bajo la curva de tiempo de concentración del fármaco (AUC) y la concentración máxima del fármaco en sangre son directamente proporcionales a la dosis. La tasa de unión a proteínas de la roxitromicina es del 96 % a una concentración en sangre de 2,5 mg/L, y la semivida de eliminación es de 8,4-15,5 horas, que es mucho más prolongada que la de la eritromicina. Los fármacos se excretan principalmente en su forma original con las heces y algunos también se excretan como metabolitos hipoglucemiantes. Otro aproximadamente 7,4 por ciento se excreta a través de la orina. En pacientes con insuficiencia renal, la vida media se prolonga y aumenta el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del fármaco. En pacientes con cirrosis hepática grave, la vida media puede extenderse dos veces. La velocidad de absorción de la roxitromicina no se ve afectada por la edad y generalmente tiene pocas reacciones adversas y baja toxicidad.

Interacciones con la drogas
1. La combinación de roxitromicina y sulfametoxazol (1:19) puede aumentar el efecto inhibitorio sobre Haemophilus influenzae 2-4 veces, y la incidencia de resistencia a los medicamentos puede disminuir del 47,2 % al 10,0 % .
2. Cuando se combina con inhibidores de la bomba de protones (como lansoprazol y omeprazol), la biodisponibilidad sistémica de roxitromicina no cambia, pero puede aumentar la concentración local de roxitromicina en el estómago. Este efecto puede ayudar a la combinación de roxitromicina e inhibidores de la bomba de protones para erradicar Helicobacter pylori.
3. Cuando se usa junto con warfarina, la roxitromicina puede inhibir el metabolismo de la warfarina, aumentar la concentración sanguínea de warfarina y aumentar el riesgo de hemorragia.
4. Cuando se combina con benzodiazepinas como prazoram, diazepam, midazolam y triazolam, la roxitromicina puede inhibir las enzimas hepáticas responsables del metabolismo de las benzodiazepinas, lo que lleva a un aumento en la concentración sanguínea de las benzodiazepinas al reducir la tasa de eliminación, prolongar la vida media y aumentar volumen de distribución.
5. La combinación de roxitromicina y pimozida puede inhibir el metabolismo de la pimozida, provocando un aumento de la concentración sanguínea de esta última y provocando ciertas reacciones adversas cardiovasculares, como prolongación del intervalo QT, arritmia y muerte súbita.
6. Cuando se usa junto con digoxina, la roxitromicina puede eliminar la microbiota intestinal que puede inactivar la digoxina, lo que provoca una disminución de la degradación de digoxina en el cuerpo y un aumento de la concentración sanguínea de digoxina, lo que provoca reacciones tóxicas.
7. El uso de roxitromicina en combinación con clopidogrel puede provocar un aumento de la concentración sanguínea de clopidogrel.
8. La combinación de roxitromicina y astemizol puede provocar un aumento de la concentración sanguínea de astemizol.
9. La roxitromicina se usa junto con ciclosporina y puede promover la absorción de ciclosporina e interferir con su metabolismo, lo que lleva a un aumento en la concentración sanguínea de ciclosporina.
10. La combinación de roxitromicina y derivados de la ergotamina puede causar intoxicación aguda por cornezuelo (como vasoespasmo periférico).
11. Tomar roxitromicina junto con píldoras anticonceptivas no tiene ningún efecto sobre la eficacia de los anticonceptivos orales.
12. La roxitromicina tiene poco efecto sobre la carbamazepina y la ranitidina.
13. El efecto farmacocinético de la roxitromicina sobre la teofilina es similar al de la eritromicina, pero es relativamente leve. Puede prolongar la vida media de la teofilina en un 8 por ciento y eliminarla en un 16 por ciento. Cuando se usa en combinación con teofilina, no es necesario reducir la dosis de teofilina, pero se debe controlar su concentración de fármaco.
14. A diferencia de la eritromicina, la roxitromicina no tiene efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de la carbamazepina y puede usarse simultáneamente.